Um gerente de compras farmacêuticas está revisando os dados de estabilidade de um fornecedor para um novoIngredientes Farmacêuticos Ativosfonte. O certificado de análise mostra que o material atende às especificações no momento do lançamento. Mas o estudo de estabilidade acelerada mostra uma degradação de 2,5% após seis meses a 40°C/75% de umidade relativa. A especificação não permite degradação superior a 1,5%. O material está em conformidade no dia do lançamento, mas não permanecerá em conformidade durante a vida útil do produto. Este é o desafio central da aquisição de Ingredientes Farmacêuticos Ativos: o material deve ser estável não apenas no momento da entrega, mas durante todo o seu armazenamento, formulação e uso. A estabilidade não é uma propriedade única. É o resultado de uma interação complexa de estrutura molecular, condições ambientais, processo de fabricação e embalagem. Para os compradores, compreender esses fatores é essencial para selecionar um fornecedor e um tipo de Ingredientes Farmacêuticos Ativos que tenham um desempenho confiável.
Este guia foi escrito para gerentes de compras, profissionais de garantia de qualidade e cientistas de formulação responsáveis pela aquisição de Ingredientes Farmacêuticos Ativos. Examinaremos os fatores intrínsecos que determinam a estabilidade de uma molécula, os fatores extrínsecos que aceleram a degradação, as decisões de fabricação e embalagem que afetam a estabilidade e os critérios para avaliar os dados de estabilidade de um fornecedor. Também forneceremos parâmetros detalhados do produto de nossa fábrica na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd. Esteja você adquirindo um novo API para uma formulação genérica, avaliando uma segunda fonte para um produto existente ou investigando uma falha de estabilidade, este guia o ajudará a compreender os fatores importantes e como resolvê-los.
A estabilidade de um Princípio Farmacêutico Ativo é primeiramente determinada pela sua estrutura molecular. Certos grupos funcionais são inerentemente reativos e suscetíveis a vias de degradação. As vias de degradação mais comuns são hidrólise, oxidação, fotólise e isomerização. A hidrólise ocorre quando uma molécula reage com a água, normalmente em uma ligação éster, amida ou lactama. A oxidação ocorre quando uma molécula perde elétrons, geralmente em uma ligação dupla, um anel aromático ou um heteroátomo. A fotólise ocorre quando uma molécula absorve energia luminosa e sofre uma alteração química. A isomerização ocorre quando uma molécula reorganiza seus átomos para formar um isômero diferente. A tabela abaixo resume essas vias de degradação e os grupos funcionais mais suscetíveis.
| Caminho de Degradação | Grupos Funcionais Suscetíveis | Estratégia Típica de Estabilização |
| Hidrólise | Ésteres, amidas, lactamas | Controle a umidade, ajuste o pH, use formulação não aquosa |
| Oxidação | Ligações duplas, anéis aromáticos, heteroátomos | Adicione antioxidantes, use manta de nitrogênio, controle o oxigênio |
| Fotólise | Anéis aromáticos, sistemas conjugados | Use embalagens opacas, adicione absorventes UV |
| Isomerização | Centros quirais, ligações duplas | Controle de temperatura, pH e luz |
Em Purui, nossa fábrica produz Ingredientes Farmacêuticos Ativos com foco na estabilidade molecular. Caracterizamos as vias de degradação de cada produto e desenvolvemos processos de fabricação que minimizam a formação de produtos de degradação. Também fornecemos aos nossos clientes os dados de estabilidade intrínseca de que necessitam para projetar um sistema de formulação e embalagem que proteja o API durante toda a sua vida útil.
As condições ambientais são o segundo fator principal que influencia a estabilidade dos Ingredientes Farmacêuticos Ativos. As condições mais importantes são temperatura, umidade, luz e oxigênio. A temperatura acelera todas as reações químicas, incluindo a degradação. A equação de Arrhenius descreve a relação entre temperatura e taxa de reação: um aumento de 10°C na temperatura normalmente duplica a taxa de reação. A umidade fornece a água necessária para a hidrólise e também pode promover o crescimento microbiano. A luz fornece a energia necessária para a fotólise. O oxigênio fornece o reagente necessário para a oxidação. A tabela abaixo resume o efeito destas condições ambientais e as medidas de controle típicas.
| Fator Ambiental | Efeito na estabilidade da API | Medida de controle |
| Temperatura | Acelera todas as reações de degradação | Armazenar em temperatura controlada (2-8°C ou 15-25°C) |
| Umidade | Promove hidrólise, crescimento microbiano | Armazenar em recipiente fechado com dessecante |
| Luz | Promove fotólise | Armazenar em recipiente opaco ou âmbar |
| Oxigênio | Promove a oxidação | Cobertor com nitrogênio, use antioxidante |
| pH | Catalisa hidrólise, isomerização | Tampão para pH ideal para estabilidade |
Em nossa fábrica controlamos as condições ambientais durante a fabricação e armazenamento de nossos Insumos Farmacêuticos Ativos. Utilizamos armazéns com temperatura controlada, salas de produção com umidade controlada e cobertura de nitrogênio para produtos sensíveis à oxidação. Também fornecemos aos nossos clientes as condições de armazenamento recomendadas e especificações de embalagem para garantir que o API permaneça estável após sair de nossas instalações.
O processo de fabricação pode ter um efeito significativo na estabilidade dos Ingredientes Farmacêuticos Ativos. O processo determina a forma do cristal, o tamanho das partículas, os solventes residuais e o perfil de impurezas. Cada um desses fatores pode afetar a estabilidade. A forma do cristal é particularmente importante. Muitos APIs podem existir em diferentes formas polimórficas, e diferentes formas têm diferentes estabilidades físicas e químicas. A forma mais estável deve ser selecionada para desenvolvimento e o processo deve ser controlado para garantir que a forma correta seja produzida de forma consistente. O tamanho das partículas afeta a área superficial disponível para reações de degradação. Partículas menores têm uma área superficial maior e podem degradar-se mais rapidamente. Os solventes residuais podem reagir com o API ou catalisar a degradação. O perfil de impurezas afeta a estabilidade porque algumas impurezas podem catalisar a degradação ou serem elas próprias produtos de degradação. A tabela abaixo resume esses fatores relacionados ao processo.
| Fator de Processo | Efeito na estabilidade | Estratégia de Controle |
| Forma de Cristal | Polimorfos diferentes têm estabilidade diferente | Selecione a forma mais estável, controle a cristalização |
| Tamanho de partícula | Partículas menores degradam mais rapidamente | Controle de moagem e micronização |
| Solventes Residuais | Pode reagir ou catalisar a degradação | Controlar a secagem e purificação |
| Perfil de Impureza | As impurezas podem catalisar a degradação | Controlar a purificação e o isolamento |
| Morfologia | Afeta o fluxo, a compactação e a estabilidade | Controlar as condições de cristalização |
NoHenan Purui Farmacêutico Co., Ltd., nossa fábrica controla o processo de fabricação para garantir a produção consistente de Ingredientes Farmacêuticos Ativos estáveis. Caracterizamos as formas polimórficas de cada produto, selecionamos a forma mais estável para produção e controlamos as condições de cristalização para produzir essa forma de forma consistente. Também controlamos o tamanho das partículas e os níveis de solvente residual para minimizar a degradação. Nosso laboratório de controle de qualidade verifica a forma do cristal e a pureza de cada lote antes do lançamento.
A embalagem e o armazenamento são as barreiras finais entre os Ingredientes Farmacêuticos Ativos e o meio ambiente. A embalagem deve proteger o API da umidade, luz e oxigênio. As condições de armazenamento devem manter a temperatura e a umidade dentro da faixa especificada. Os materiais de embalagem mais comuns são sacos de polietileno, sacos de papel alumínio e tambores de fibra. A escolha da embalagem depende da sensibilidade da API. Para produtos sensíveis à umidade, costuma-se usar um saco duplo de polietileno dentro de um tambor de fibra com um dessecante. Para produtos sensíveis à luz, utiliza-se um recipiente opaco ou âmbar. Para produtos sensíveis à oxidação, é utilizado um saco lavado com nitrogênio. A tabela abaixo resume as opções de embalagem e suas propriedades protetoras.
| Material de embalagem | Proteção contra umidade | Proteção contra luz | Proteção de oxigênio | Aplicação Típica |
| Saco de polietileno | Moderado | Nenhum | Baixo | Uso geral |
| Saco de folha de alumínio | Alto | Alto | Alto | Sensível à umidade e à luz |
| Tambor de fibra | Moderado | Alto | Baixo | Armazenamento em massa |
| Garrafa de vidro âmbar | Alto | Alto | Baixo | Pequena quantidade, sensível à luz |
| Saco lavado com nitrogênio | Alto | Depende do material | Alto | Sensível à oxidação |
Em nossa fábrica selecionamos as embalagens de cada Insumo Farmacêutico Ativo com base em seu perfil de sensibilidade. Usamos sacos de papel alumínio para produtos sensíveis à umidade, frascos âmbar para produtos sensíveis à luz e sacos com nitrogênio para produtos sensíveis à oxidação. Também fornecemos aos nossos clientes as condições de armazenamento recomendadas, incluindo faixas de temperatura e umidade, e incluímos embalagens dessecantes em nossas remessas para manter um ambiente seco durante o transporte.
Ao adquirir Ingredientes Farmacêuticos Ativos, os compradores devem solicitar ao fornecedor um pacote completo de dados de estabilidade. Este pacote deve incluir os resultados de testes de esforço, acelerados e de longo prazo. Os testes de longo prazo são realizados nas condições de armazenamento recomendadas e fornecem os dados necessários para atribuir o período de reteste ou o prazo de validade. Os testes acelerados são realizados em temperaturas e umidade elevadas e fornecem uma indicação da sensibilidade do produto às condições ambientais. Os testes de estresse são realizados sob condições extremas e fornecem informações sobre os caminhos de degradação e a formação de produtos de degradação. A tabela abaixo resume os dados de estabilidade que devem ser solicitados.
| Tipo de dados | Condições | Propósito |
| Longo Prazo | 25°C/60% UR ou 30°C/65% UR | Atribuir período de reteste ou prazo de validade |
| Acelerado | 40°C/75% UR | Avalie a sensibilidade à temperatura e umidade |
| Estresse | Ácido, base, oxidação, luz, calor | Identificar caminhos e produtos de degradação |
| Fotoestabilidade | Condições ICH Q1B | Avalie a sensibilidade à luz |
| Análise de lote | Vários lotes | Confirme a consistência do desempenho de estabilidade |
Na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd., fornecemos um pacote completo de dados de estabilidade com todos os ingredientes farmacêuticos ativos que fornecemos. Nosso pacote de dados inclui resultados de testes de longo prazo, acelerados e de estresse, bem como dados de fotoestabilidade, quando aplicável. Também fornecemos dados de análise de lote para demonstrar que nosso desempenho de estabilidade é consistente de lote para lote. Nosso objetivo é fornecer aos nossos clientes os dados necessários para atribuir um período de reteste confiável e projetar um sistema de formulação e embalagem que proteja o API.
Avaliar a estabilidade de um fornecedor de Ingredientes Farmacêuticos Ativos requer foco no sistema de qualidade do fornecedor, no controle de fabricação, no programa de estabilidade e no suporte técnico. O fornecedor deve ter um sistema de qualidade robusto que garanta uma produção consistente e testes completos. Eles devem controlar o processo de fabricação para produzir uma forma de cristal, tamanho de partícula e perfil de impurezas consistentes. Devem ter um programa de estabilidade que monitore a estabilidade de cada produto ao longo do tempo. E devem fornecer suporte técnico para ajudar os clientes a interpretar os dados de estabilidade e projetar uma formulação estável. A tabela abaixo resume os critérios de avaliação.
| Critério de Avaliação | O que procurar | Por que é importante |
| Sistema de Qualidade | ISO 9001, certificação GMP | Garante produção e testes consistentes |
| Controle de Fabricação | Controle de forma de cristal, controle de tamanho de partícula | Garante desempenho de estabilidade consistente |
| Programa de Estabilidade | Estudos de estabilidade em andamento, tendências de dados | Confirma a estabilidade ao longo do tempo |
| Suporte Técnico | Interpretação de dados de estabilidade, suporte à formulação | Ajuda os clientes a projetar produtos estáveis |
| Documentação | Pacote completo de dados de estabilidade | Suporta submissões regulatórias |
Em nossa fábrica, contamos com um sistema de qualidade robusto, certificado pela ISO 9001 e em conformidade com os requisitos GMP. Controlamos o processo de fabricação para produzir forma de cristal, tamanho de partícula e perfil de impureza consistentes. Mantemos um programa de estabilidade abrangente que monitora a estabilidade de cada produto que fabricamos. E fornecemos suporte técnico para ajudar nossos clientes a interpretar os dados e projetar formulações estáveis. Convidamos você a nos avaliar de acordo com esses critérios e a nos considerar como seu parceiro em Ingredientes Farmacêuticos Ativos.
A tabela a seguir fornece os principais parâmetros do produto para nossos Ingredientes Farmacêuticos Ativos. Esses produtos são fabricados para atender aos requisitos de estabilidade da indústria farmacêutica. Nossa fábrica também pode produzir APIs personalizadas para atender a requisitos específicos.
| Parâmetro | Faixa de especificações | Notas |
| Pureza | 98,0% - 99,9% | Depende do produto |
| Forma de Cristal | Polimorfo controlado | Forma mais estável selecionada |
| Tamanho de partícula | D50: 10 - 100 µm | Personalizável para formulação |
| Solventes Residuais | <0,5% | Compatível com ICH Q3C |
| Metais Pesados | < 10 ppm | Compatível com ICH Q3D |
| Conteúdo de água | <0,5% | Método Karl Fischer |
| Embalagem | Saco PE, saco de folha de alumínio, tambor de fibra | Selecionado para sensibilidade |
| Condições de armazenamento | 2-8°C ou 15-25°C | Depende do produto |
| Período de reteste | 24 - 60 meses | Com base em dados de estabilidade |
| Quantidade mínima | 1kg | Negociável para grandes encomendas |
| Tempo de espera | 2 - 6 semanas | Depende da quantidade e personalização |
Em nossa fábrica, fabricamos nossos Ingredientes Farmacêuticos Ativos para atender a essas especificações e muito mais. Podemos personalizar a pureza, a forma do cristal, o tamanho das partículas e a embalagem para atender às suas necessidades específicas. Nosso sistema de controle de qualidade inclui inspeção de matérias-primas, inspeção em processo e inspeção final antes do envio. Nosso objetivo é fornecer aos nossos clientes Ingredientes Farmacêuticos Ativos de alta qualidade que atendam aos seus requisitos de estabilidade.
Pergunta 1: Qual é a via de degradação mais comum para ingredientes farmacêuticos ativos?
Resposta: As vias de degradação mais comuns são hidrólise e oxidação. A hidrólise ocorre quando o API reage com a água, normalmente em ligações éster, amida ou lactama. A oxidação ocorre quando o API reage com o oxigênio, normalmente em ligações duplas, anéis aromáticos ou heteroátomos. A importância relativa de cada via depende da estrutura molecular do API e das condições ambientais. Na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd., caracterizamos as vias de degradação de cada produto e desenvolvemos processos para minimizar a degradação.
Pergunta 2: Como a forma do cristal afeta a estabilidade da API?
Resposta: Diferentes formas cristalinas (polimorfos) do mesmo API podem ter diferentes estabilidades físicas e químicas. Uma forma pode ser mais estável termodinamicamente que outra, e uma forma pode ser mais resistente à umidade ou à luz. A forma mais estável deve ser selecionada para desenvolvimento e o processo de fabricação deve ser controlado para produzir essa forma de forma consistente. Nossa fábrica caracteriza as formas polimórficas de cada produto e controla as condições de cristalização para produzir a forma mais estável.
Pergunta 3: Quais dados de estabilidade devo solicitar de um fornecedor de API?
Resposta: Você deve solicitar dados de testes de estresse, acelerados e de longo prazo. Os dados de longo prazo fornecem a base para o período de reteste ou prazo de validade. Os dados acelerados mostram a sensibilidade do API à temperatura e umidade. Os dados de estresse identificam os caminhos e produtos de degradação. Você também deve solicitar dados de fotoestabilidade se a API for sensível à luz e dados de análise de lote para confirmar a consistência. Na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd., fornecemos um pacote completo de dados de estabilidade com cada API que fornecemos.
Pergunta 4: Como a embalagem afeta a estabilidade da API?
Resposta: A embalagem protege o API contra umidade, luz e oxigênio. A escolha da embalagem depende da sensibilidade da API. Para produtos sensíveis à umidade, costuma-se usar um saco duplo de polietileno dentro de um tambor de fibra com um dessecante. Para produtos sensíveis à luz, utiliza-se um recipiente opaco ou âmbar. Para produtos sensíveis à oxidação, é utilizado um saco lavado com nitrogênio. Nossa fábrica seleciona a embalagem para cada API com base em seu perfil de sensibilidade e fornece condições de armazenamento recomendadas.
Pergunta 5: O que devo fazer se uma API falhar no teste de estabilidade?
Resposta: Se uma API falhar no teste de estabilidade, a primeira etapa é identificar o caminho de degradação e a causa da falha. Isso pode envolver a revisão do processo de fabricação, da embalagem e das condições de armazenamento. O fornecedor deverá ser capaz de fornecer suporte técnico para investigar a falha e recomendar ações corretivas. Na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd., trabalhamos com nossos clientes para investigar falhas de estabilidade e desenvolver soluções que melhorem a estabilidade da API.
A estabilidade dos Ingredientes Farmacêuticos Ativos é determinada por uma combinação de fatores moleculares intrínsecos, condições ambientais, processo de fabricação e embalagem. Ao compreender esses fatores e selecionar um fornecedor que os controle, os compradores podem garantir que o API permaneça estável durante toda a sua vida útil. Na Henan Purui Pharmaceutical Co., Ltd., nossa fábrica possui a experiência e os sistemas para produzir ingredientes farmacêuticos ativos estáveis. Caracterizamos os caminhos de degradação de cada produto, controlamos o processo de fabricação para produzir a forma de cristal mais estável e fornecemos um pacote completo de dados de estabilidade aos nossos clientes. Também fornecemos suporte técnico para ajudar nossos clientes a projetar formulações e sistemas de embalagem estáveis.
Esteja você adquirindo um novo API para uma formulação genérica, avaliando uma segunda fonte para um produto existente ou investigando uma falha de estabilidade, convidamos você a entrar em contato conosco para discutir suas necessidades. Podemos fornecer amostras, dados de estabilidade e suporte técnico. Nosso compromisso com a qualidade e a satisfação do cliente nos tornou um parceiro confiável para empresas farmacêuticas em todo o mundo.
Entre em contato com Henan Purui Farmacêutico Co., Ltd.para discutir seus requisitos de Ingredientes Farmacêuticos Ativos e descobrir como nossos produtos podem atender às suas necessidades de estabilidade.
